在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
演员：西蒙·飞利普斯 苏菲·麦金托什 尼克·比斯库佩克 米雷耶·加涅 阿莱格拉·诺西塔 怀亚特·多里昂 麦肯齐·米尔斯 达米尔·科维克 卡勒姆·斯维克 詹姆斯·劳林 玛德琳·科尔曼 凯莉·斯泰尔斯 利亚姆·格鲁 赫塞·纳史密斯 本·哈里斯
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演员：卡罗琳·莫罗 Honey Holmes Dani Thompson Gary Martin 库姆德潘特 萨拉·德 John R. Walker Steve Aaron-Sipple Mark Johnston Kristofer Dayne 莎拉·本内特 Johnny Shingleton Sidney Lee Berthier Dean Mitchell David G. Robinson
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演员：艾丽·拉特 A·J·库克 迈克尔·兰德斯 大卫·佩特考 詹姆斯·柯克 琳达·博伊德 基冈·康纳·特雷西 乔纳森·切里 特伦斯·卡森 贾斯蒂娜·马查多 托尼·托德 莎拉·卡特 亚利桑德罗·雷 肖恩·西珀斯 安德鲁·爱尔莱 克里斯蒂娜·杰斯特泽姆布斯卡 艾琳·佩德 诺尔·费舍 贝妮塔·夏 阿伦·道格拉斯 埃里克·李塞德 伊妮德·雷伊·亚当斯 薇娜·苏德 达西·劳瑞 John R. Taylor 奇尔顿·克兰 Klodyne Rodney 凯姆·科罗宁
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